Sartanii și cancerogeneza

Problema riscului de cancer asociat terapiei cu sartani a pornit de la o metaanaliz? publicat? în The Lancet în 2010 care ar?ta o cre?tere modest? a cazurilor de cancer nou diagnosticate la pacien?ii trata?i cu blocan?i ai receptorilor de angiotensin?.

Dintre pacienții care au primit blocanți ai receptorilor de angiotensină, 85% luau telmisartan.

Sartanii fac parte din clasa inhibitorilor sistemului renină-angiotensină-aldosteron și acționează prin blocarea receptorilor AT1, ceea ce anulează efectul vasoconstrictor al angiotensinei II. Blocanții receptorilor de angiotensină sunt folosiți în tratamentul hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace, nefropatiei diabetice; unele studii au arătat că sartanii ar fi benefici și în migrene, anxietate sau prevenirea bolii Alzheimei. Sartanii sunt preferați atunci când apar reacții adverse de tipul tuse sau angioedem sub terapie cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), deoarece nu favorizează acumularea de bradikină.

Mecanismul de favorizare a cancerogenezei în cazul terapiei cu sartani constă în stimularea receptorilor AT2, care pe lângă inflamație, aterogeneză, fibroză și hipertrofie sunt implicați și în proliferarea celulară și angiogeneză. Prin blocarea receptorilor AT1, sartanii determină prin feedback negativ o creștere a angiotensinei II; angiotensina II acumulată nu poate acționa pe receptorii AT1 deoarece sunt ocupați și astfel hiperstimulează receptorii AT2 cu favorizarea neoproliferării.

Și IECA ar putea favoriza apariția cancerului prin inhibarea degradării bradikininei (care este metabolizată de enzima de conversie a angiotensinei), acumularea acestui nonapeptid vasodilatator și stimularea receptorilor B1, care au fost incriminați în proliferarea celulelor endoteliale și angiogeneză; majoritatea efectelor biologice ale bradikininei sunt mediate de receptorii B2.

Pe baza dovezilor actuale nu se poate formula concluzia că terapia cu sartani sau IECA prezintă un risc crescut de cancer.

Update

Mai jos aveți o listă a studiilor care confirmă/infirmă asocierea sartanilor cu un risc crescut de cancer:

  • confirmă: studiu publicat în Journal of Clinical Oncology a arătat un risc crescut de cancer la pacienții diabetici tratați cu candesartan sau telmisartan, un alt studiu apărut în American Journal of Transplantation a relevat că pacienții transplantați renal care au luat IECA sau sartani au avut un risc crescut de cancer pulmonar, dacă erau și fumători (sugerând că efectul promalign al acestor medicamente este oarecum dependent de leziuni preexistente la nivelul tractului respirator, generate de fumat).
  • infirmă: studiu de cohortă publicat în Circulation, meta-analiză apărută în Journal of Hypertension, meta-analiză din Lancet Oncology, meta-analiză apărută în American Journal of Cardiology (inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) nu sunt asociați cu un risc crescut de cancer sau deces prin cancer), meta-analiză din CMAJ evidențiază același rezultat negativ

Același verdict a venit și din partea unui review al FDA: sartanii nu sunt asociați cu un risc crescut de cancer.

Un review al EMA (Agenția Europeană a Medicamentului) infirmă de asemenea asocierea sartanilor cu risc crescut de cancer.

Add comment


Security code
Refresh

Ultimele comentarii