SINDROMUL CARCINOID
Sinonime: sindromul Thorson-Bioerck, Cassidy-Scholte, argentafinomul
PRELIMINARII
Sindromul carcinoid apare la persoanele cu tumori carcinoide si se caracterizeaza prin flush cutanat, crampe abdominale si diaree. În evolutie, pot aparea valvulopatii ale cordului drept. Manifestarile clinice sunt consecinta a actiunii unor substante vasoactive (serotonina, bradikinina, histamina, prostaglandine, hormoni polipeptidici) secretate de tumora, care este cel mai frecvent un carcinoid intestinal si secundar un carcinoid bronsic. Sindromul carcinoid apare la aproximativ 10% din pacientii cu tumori carcinoide (în special pentru localizarile apendiculara si ileala), supravietuirea la 5 ani fiind de 25%. Diagnosticul este atât clinic, cât si paraclinic, prin demonstrarea nivelelor urinare crescute de acid 5-hidroxiindolacetic. Pentru localizarea tumorii se va practica un test cu radionuclizi sau o laparotomie exploratorie. Tratamentul simptomelor se face cu somatostatin sau octreotid; chirurgia ramâne o alternativa buna atunci când se poate efectua; chimioterapia trebuie luata în considerare în cazul tumorilor maligne.
ETIOLOGIE
Tumorile carcinoide se dezvolta din celulele neuroendocrine de la nivelul tractului gastrointestinal, pancreasului, gonadelor sau arborelui bronsic (au origine în SNED). Peste 95% dintre acestea sunt localizate la nivel apendicular, ileal sau rectal. Desi tumorile carcinoide sunt de obicei benigne sau au doar invazivitate locala, cele ileale si bronsice sunt frecvent maligne.
Tumorile pot sintetiza variate substante bioactive (amine, peptide): enolaza neuronala specifice (NSE), 5-hidroxitriptamina (serotonina), 5-hidroxitriptofan, sinaptozina, cromogranina A si C, substanta P, tahikininele si hormoni precum ACTH, calcitonina si GH-RH. Din punct de vedere histologic, tumorile pot fi argentafine, mucinoase sau mixte (cu ADK).
Sindromul carcinoid apare doar atunci când carcinoidul primar a dat metastaze hepatice, deoarece produsii metabolici secretati de tumora sunt în mod normal rapid inactivati de enzimele sangvine si hepatice, la nivelul sistemului port (exemplu, serotonina este metabolizata de monoaminoxidaza). Sindromul carcinoid poate aparea si în cazul unor tumori primare pulmonare sau ovariene, când secretia substantelor bioactive poate sunta circulatia portala.
PATOGENIE
Serotonina actioneaza asupra musculaturii netede a tubului digestiv si este responsabila de apartia diareei, durerilor colicative si malabsorbtiei. Histamina si bradikinina (sintetizata sub actiunea kalicreinei, care converteste kininogenul la lizil-bradikinina si apoi la bradikinina), prin efectul lor vasodilatator, cauzeaza flush cutanat. Ca urmare a utilizarii unor cantitati mari de triptofan pentru sinteza de 5-hidroxiindoli (inclusiv serotonina), este diminuata sinteza vitaminei B3 (niacina) si apar manifestari pelagra-like.
Boala mai poate asocia fibroza endocardica (în special la nivelul cordului drept, deoarece serotonina este degradata la nivelul circulatiei pulmonare, înainte de a ajunge la nivelul cordului stâng) si bronhospasm.
CLINIC
Semnele si simptomele care apar în sindromul carcinoid sunt consecinta a sintezei crescute de amine biogene, peptide si citokine.
> manifestari cardiace: aritmii, fibroza endocardica, valvulopatii ale cordului drept.
> manifestari respiratorii: sindrom asthma-like, bronhospasm.
> modificari cutanate: flush facial (accentuat la emotii, dupa mese copioase sau consum de alcool), hiperkeratoza, hiperpigmentare.
> manifestari digestive: diaree, dureri abdominale.
> manifestari pelagra-like: diaree, dermatita, dementa.
> altele: modificarea libidoului, disfunctii erectile
DIAGNOSTIC
> dozarea acidului 5-hidroxiindolacetic (metabolit al serotoninei) în urina, care are valori normale sub 10 mg/zi (în carcinoid peste 50 mg/zi), dozarea serotoninei serice, dozarea nivelelor plasmatice de cromogranina A; pentru evitarea unor rezultate fals-pozitive, în perioada testarii pacientul trebuie sa se abtina de la consumul de alimente bogate în serotonina (banane, rosii, avocado, prune, ananas, nuci). Anumite medicamente (guaifenesin, methocarbamol si fenotiazinele) interfera de asemenea cu rezultatul dozarii 5-HIAA.
> teste de provocare cu calciu gloconic, catecolamine, pentagastrina sau alcool, pentru inducerea flush-ului
> CT/IRM
> angiografie
> scintigrafie cu receptori de somatostatina (indium-111 pentreotide sau iod-123 metaiodobenzilguanidina)
Diagnostic diferential: pentru flush, se face cu mastocitoza sistemica - apare o activare sistemica a mastocitelor (nivelele urinare de histamina si metabolitii sai sunt crescute, nivelele de triptaza serica sunt de asemenea crescute), anafilaxia idiopatica, bufeurile din menopauza, ingestia de alcool, dupa administrarea de medicamente (niacina) sau în cadrul unor anumite tumori (VIP-oame, carcinom renal, carcinom tiroidian medular).
PROGNOSTIC
În ciuda potentialului metastatic, tumorile cresc lent, supravietuirea putând atinge 10-15 ani (în medie 12 ani). În cazul unei tumori localizate, supravietuirea la 5 ani este de 95%, iar în prezenta metastazelor de 80%.
TRATAMENT
> ocreotid (analog de somatostatina, antagonizeaza serotonina)
> methysergide (agent antiserotoninergic rareori utilizat datorita efectelor adverse severe: fibroza retroperitoneala, valvulopatii)
> ciproheptadina (antihistaminic)
> rezectie chirurgicala (rezectia tumorilor bronsice primitive este adesea curativa; la pacientii cu metastaze hepatice, chirurgia poate avea doar viza paleativa)
> chimioterapie (5-FU, doxorubicina, streptozocina)
statistici
căutare personalizată
